Peptide natriuretico atriale (ANP) produzione, effetti, fisiologia

MEDICINA ONLINE DIAGNOSI DIFFERENZIALE ESEMPIO DISPNEA MEDICO PAZIENTE ANAMNESI VISITA ESAME OBIETTIVO IDIOPATICO SINTOMI DOLORE STUDIO OSPEDALE AMBULATORIO CONSIGLIO AIUTO DOTTORE INFERMIERE PRESCRIZIONE FARMACO Il peptide natriuretico atriale (ANP da Atrial Natriuretic Peptide o atriopeptina) è un ormone di origine peptidica prodotto da cellule specializzate del miocardio. È conosciuto anche come fattore natriuretico atriale (ANF) od ormone natriuretico atriale (ANH). L’ANP è coinvolto nel controllo omeostatico di acqua, sodio, potassio e grasso presenti nell’organismo. Viene rilasciato in seguito ad un eccessivo aumento del volume ematico (alta pressione sanguigna) da particolari miociti, nell’auricola destra del cuore. L’ANP agisce a livello dei reni, per ridurre l’acqua, il sodio e i carichi adiposi nel sistema circolatorio, abbassando per questo la pressione sanguigna.

Struttura

L’ANP è un peptide formato da 28 amminoacidi, con un anello composto da 17 di essi al centro della molecola. L’anello è formato da un ponte disolfuro tra due residui di cisteina alle posizioni 7 e 23. L’ANP è strettamente correlata al BNP (peptide natriuretico cerebrale) e al CNP (peptide natriuretico C), che hanno tutti in comune lo stesso anello di amminoacidi.

Produzione

L’ANP viene prodotto, immagazzinato e rilasciato dai miociti cardiaci degli atri del cuore. Queste cellule rispondono ad uno sforzo atriale e ad una gran quantità di altri segnali indotti dall’ipervolemia, dall’esercizio o dalla limitazione calorica. L’ormone è espresso nel ventricolo in risposta allo stress indotto dall’innalzamento della contrazione sistolica (per esempio una pressione ventricolare maggiore dovuta a stenosi aortica) o a una lesione (ad esempio l’infarto del miocardio).

L’ANP viene secreto in risposta a:

Distensione atriale, rilassamento delle pareti vascolari
Stimolazione del sistema nervoso simpatico dei β-adrenorecettori
Angiotensina II
Endotelina, un potente vasocostrittore

Gli atri vengono distesi dall’alto volume di sangue e fluido extracellulare e dalla fibrillazione atriale. In special modo, la secrezione aumenta in risposta dell’immersione del corpo in acqua, che causa distensione atriale dovuta ad una distribuzione alterata del fluido intravascolare, e in risposta all’esercizio fisico.

Recettori

Finora sono stati identificati tre recettori di membrana su cui agisce l’ANP. Essi sono chiamati ANP_A, ANP_B e ANP_c. I recettori ANP_A e ANP_B hanno un’attività di guanilato ciclasi e mediano gli effetti biologici producendo GMP ciclico. Il recettore ANP_Cfunziona principalmente come un recettore di pulizia, legando e allontanando l’ANP dalla circolazione sanguigna. Tutti i peptidi natriuretici sono legati dal recettore ANP_C. Il peptide natriuretico atriale e il peptide natriuretico cerebrale agiscono attraverso il recettore ANP_A e i peptide natriuretico di tipo C attraverso il recettore ANP_B.

Effetti fisiologici

L’ANP si lega a una serie specifica di recettori: il legame con i recettori causa una riduzione nel volume sanguigno e perciò una riduzione della pressione sanguigna sistemica. Viene incrementata la lipolisi ed è diminuito il riassorbimento di sodio dei reni. L’effetto complessivo dell’ANP sul corpo è di contrastare l’aumento di pressione e volume sanguigni causati dal sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Renali

Dilata l’arteriola glomerulare afferente, contrae l’arteriola glomerulare efferente, e rilassa le cellule mesangiali. Questo aumenta la pressione nei capillari glomerulari, incrementando perciò la velocità di filtrazione glomerulare (VFG), risultando in una maggiore escrezione di sodio e acqua.
Diminuisce il riassorbimento di sodio nel tubulo distale contorto e del dotto collettore corticale del nefrone attraverso la fosforilazione cGMP-dipendente del canale epiteliale del sodio.
Inibisce la secrezione di renina, inibendo perciò il sistema renina-angiotensina.
Riduce la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale.

Vascolari

Rilassa il tessuto liscio vascolare delle arteriole e delle venule attraverso:

Aumento della cGMP del muscolo liscio vascolare mediato da recettori di membrana
Inibizione degli effetti delle catecolamine

Cardiaci

Inibisce l’ipertrofia cardiaca maladattiva.
Topi carenti di recettore natriuretico di tipo A (NPRA) vanno incontro ad un aumento della massa cardiaca e sviluppano gravi fibrosi e muoiono improvvisamente.

Recentemente sono stati valutati il MR-proANP e l’MR-proADM per la stratificazione del rischio di eventi cardiovascolari nell’infarto miocardico acuto.

Tessuto adiposo

Aumenta il rilascio di acidi grassi dal tessuto adiposo . Le concentrazioni plasmatiche di glicerolo e di acidi grassi non stearici sono aumentati dall’infusione per via endovenosa di ANP negli umani.
Attiva i recettori natriuretici di tipo A (NPR-A) nella membrana degli adipociti.
Aumenta i livelli intracellulari di cGMP che inducono la fosforilazione della lipasi ormone sensitiva e della perilipina A attraverso l’attivazione di una chinasi-1 di proteina cGMP dipendente.
Non regola la produzione di cAMP o l’attività della PKA

Degradazione

La regolazione degli effetti dell’ANP si raggiunge attraverso la degradazione graduale del peptide da parte dell’enzima endopeptidasi neutrale (neprilisina – NEP). Recentemente sono stati sviluppati dei NEP-inibitori, ma non sono stati ancora autorizzati. Potrebbero essere clinicamente utili nella cura dello scompenso cardiaco congestizio.

Uso diagnostico

Utilizzata insieme ad altre informazioni cliniche, la misurazione del peptide natriuretico di tipo B (BNP) può aiutare a determinare se la dispnea di un paziente sia causata da scompenso cardiaco congestizio (globale) o da un problema respiratorio. Solo nel primo caso i livelli di BNP saranno elevati. Questa valutazione è molto utile per l’analisi diagnostica dettagliata di pazienti che si presentino al Dipartimento d’Emergenza e Accettazione (DEA) con dispnea acuta.