Con “vasculite” (in inglese “vasculitis”) in medicina si indica un ampio gruppo di patologie accomunate dall’infiammazione a carico di vasi sanguigni di varie dimensioni, sia arterie che vene. La parte del vaso coinvolto è la sua parete (ad esempio l’endotelio o il connettivo sottoendoteliale della tonaca intima di un grande vaso). Le vasculiti comprendono le “arteriti“, che sono vasculiti che interessano solo le arterie. Le vasculiti appartengono al più ampio gruppo delle vasculopatie, cioè delle malattie che riguardano i vasi sanguigni.
Classificazione
Le vasculiti possono essere distinte e classificate in vari modi, ad esempio in base all’eziologia, tuttavia la classificazione più usata è quella che divide le vasculiti in base alla grandezza del diametro dei vasi sanguigni interessati dall’infiammazione.
Vasculiti dei grandi vasi (LVV) negative all’ANCA:
- Arterite di Takayasu (TAK);
- Arterite a cellule giganti (GCA) (o arterite temporale).
Vasculiti dei vasi di medio calibro (MVV) negative all’ANCA:
- Poliarterite nodosa (o malattia di Kussmaul-Maier, panarterite nodosa o panarterite nodosa classica;
- Malattia di Kawasaki (KD) (o Sindrome di Kawasaki o Sindrome mucocutanea linfonodale);
- Malattia di Bürger (o tromboangioite obliterante).
Vasculiti dei piccoli vasi (SVV) ANCA-associate:
- Poliangite microscopica (MPA);
- Granulomatosi con poliangite (GPA) o Granulomatosi di Wegner;
- Granulomatosi eosinofila con poliangite (EGPA).
Vasculiti dei piccoli vasi (SVV) associate a immunocomplessi, negative all’ANCA:
- Vasculite leucocitoclastica o angite cutanea leucocitoclastica);
- Porpora di Henoch-Schonlein (associata a IgA);
- Vasculite crioglobulinemica essenziale;
- Sindrome di Churg-Strauss.
Ricordiamo che:
- con “piccoli vasi”: si intendono arteriole, capillari e venule;
- con “vasi di medio calibro”: si intendono soprattutto le arterie di medio calibro;
- con “grandi vasi”: si intendono le arterie più grandi che sono l’aorta e le sue principali diramazioni.
Cause e fattori di rischio
In alcuni casi l’esatta causa della vasculite non è nota: si parla quindi di vasculite idiopatica o vasculite primaria. In altri casi invece la vasculite viene causata o favorita da un fattore eziologico noto, tra cui:
- infezioni;
- tossine;
- tumori;
- alcuni virus (specie quelli dell’epatite);
- autoanticorpi (malattia autoimmune);
- farmaci.
Quando la vasculite ha causa nota, si parla di vasculite secondaria. La famigliarità può essere un fattore di rischio.
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Patogenesi
L’infiammazione della parete vasale si verifica in particolare quando il sistema immunitario (normalmente “addestrato” a riconoscere i vasi sanguigni come una parte “self” dell’organismo, cioè propria e non attaccabile), identifica erroneamente i vasi sanguigni, come “non self”, cioè come dei corpi estranei all’organismo e li attacca come fossero un “nemico” al pari di un batterio o un virus. Le cellule del sistema immunitario causano quindi una infiammazione non solo non necessaria, ma addirittura deleteria, dal momento che circondano e infiltrano i vasi sanguigni colpiti, cronicamente danneggiandoli. I vasi sanguigni danneggiati possono diventare permeabili, restringersi oppure ostruirsi: tali eventi riducono il flusso sanguigno ai tessuti irrorati e ciò provoca sofferenza ischemica del tessuto ed è pericoloso per la salute, in particolare quando ad essere colpita è una arteria terminale che fornisce ossigeno e nutrimento a tessuti necessari per il corretto funzionamento dell’organismo: le aree private di sangue (zone ischemiche) possono infatti risultare danneggiate in modo permanente e funzionare male o smettere del tutto di funzionare qualora vadano in necrosi (morte del tessuto).
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Sintomi e segni
I sintomi e i segni clinici sono diversi in base alla specifica vasculite ed alla sua gravità, tuttavia generalmente includono:
- febbre;
- prurito;
- porpora;
- petecchie;
- necrosi;
- ulcere;
- livedo reticularis;
- parestesie;
- artralgie;
- miositi;
- mialgie (dolori muscolari);
- mononevriti;
- sudorazione notturna;
- astenia (mancanza di forze);
- facile affaticabilità;
- inappetenza;
- perdita di peso;
- cefalea;
- tinnito;
- trombosi;
- glomerulonefrite;
- perdita dell’acuità visiva ingravescente;
- sanguinamenti delle vie respiratorie e gastroenterici.
I sintomi e segni possono derivare da un danno diretto ai vasi sanguigni e/o da un danno indiretto ai tessuti come nervi o organi, colpiti dall’ischemia causata dalla vasculite. Come già anticipato, i sintomi variano a seconda delle dimensioni e della posizione dei vasi sanguigni interessati, oltre al tipo di organo colpito ed alla gravità della vasculite. Ad esempio, possono verificarsi:
- pelle: sono molte le manifestazioni a carico della cute, tra cui eruzione cutanee, macchie di colore viola-bluastro (emorragie o porpora), orticaria, noduli, macchie minuscole (petecchie), colorazione anomala a chiazze (livedo reticolare) o ulcere;
- apparato digerente: dolore all’addome, diarrea, nausea, vomito, stipsi o sangue nelle feci;
- cuore: angina pectoris (stabile o instabile) e infarto del miocardio;
- nervi periferici: parestesie (intorpidimento, formicolio), debolezza all’arto colpito, deficit motori, deficit sensitivi;
- cervello: difficoltà di concentrazione, confusione, amnesia, convulsioni o ictus cerebrale;
- reni: ipertensione arteriosa, ritenzione di liquidi (edema) o insufficienza renale;
- muscoli: dolori muscolari, mancanza di forza o deficit motori;
- articolazioni: dolore articolare o gonfiore articolare.
E’ importante ricordare, tuttavia, che le vasculiti sono patologie relativamente rare, il che significa che solitamente il medico non sospetta una vasculite al primo sviluppo dei sintomi prima elencati: la maggior parte di essi è infatti causata, quasi sempre, da altre patologie. Solo qualora si verifichino alcune combinazioni di sintomi e segni o la loro persistenza nel tempo oppure se altri famigliari abbiano essi stessi una vasculite, il medico viene indotto a sospettare una vasculite.
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Diagnosi e diagnosi differenziale
Come precedentemente detto, le vasculiti sono patologie relativamente rare e molti dei loro sintomi sono comuni a patologie ben più frequenti: per questo motivo il medico deve essere particolarmente esperto nel saper ipotizzare la possibilità di una vasculite pur in presenza di sintomi aspecifici. Non di rado purtroppo una vasculite viene diagnosticata tardivamente, proprio perché poco frequente e caratterizzata da sintomi poco specifici e quindi da una laboriosa diagnosi differenziale.
Una vasculite può essere sospettata già all’anamnesi (raccolta dei dati e dei sintomi del paziente) e all’esame obiettivo (visita vera e propria con raccolta dei segni del paziente). Il sospetto di vasculite viene poi confermato attraverso una serie di altri esami, che possono includere:
1) Esami di del sangue
Segni di vasculite rilevati all’emocromo, possono essere:
- aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES);
- un aumento della proteina C-reattiva (PCR);
- diminuzione della conta dei globuli rossi (anemia) derivata da loro diminuita produzione e/o da loro perdita causata da emorragia;
- aumento della conta delle piastrine;
- aumento della conta di globuli bianchi;
- elevato aumento di alcuni tipi specifici di globuli bianchi (eosinofilia).
Tutti questi indicatori sono ben poco specifici presi singolarmente, tuttavia acquistano significato diagnostico se valutati nel loro complesso e messi in relazione con i sintomi e segni del paziente.
2) Pannello metabolico completo
Un pannello metabolico completo, eseguito tramite analisi del sangue, misura la concentrazione di sostanze che possono indicare un danno importante ai reni o al fegato, organi spesso colpiti nelle vasculiti. Gli esami della funzionalità renale ed epatica risultano spesso alterati in pazienti con vasculite, ancora prima che i sintomi e segni della vasculite diventino macroscopicamente evidenti.
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3) Anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili
A seconda del disturbo sospettato, vengono effettuati degli esami del sangue per cercare alcuni anticorpi (come gli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili) e le proteine di complemento. Ad esempio, gli anticorpi anticitoplasma dei neutrofili sono solitamente presenti nei soggetti che soffrono di granulomatosi con poliangioite o poliangioite microscopica.
4) Ricerca di infezioni
Il medico può effettuare esami del sangue per rilevare le infezioni (ad esempio epatite B e C) che possono aver attivato la vasculite.
5) Esami delle urine e delle feci
Gli esami delle urine possono individuare ematuria (tracce di sangue nelle urine), mentre quelli delle feci possono individuare tracce di sangue occulto nelle feci. La presenza di sangue in urina e/o feci possono indicare emorragie interne spesso frequenti nelle vasculiti.
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6) Tomografia a emissione di fotone singolo (SPECT) cerebrale
La SPECT evidenzia una diminuzione del flusso sanguigno al cervello e un possibile danno ad esso.
7) Angiografia (radiografia dei vasi sanguigni con mezzo di contrasto)
Una angiografia di una arteria (arteriografia) mostra i segni caratteristici dell’infiammazione dei vasi interessati. Ultimamente, come tecnica di imaging biomedico, sta prendendo sempre più importanza la PET/CT con fluorodesossiglucosio-18. Lo studio combinato di estensione e intensità di captazione vascolare del fluorodesossiglucosio è in grado di predire l’andamento della malattia.
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8) Ecografie, TC, RM
Ecografie, radiografie, TC e/o risonanza magnetica possono essere usate in alcuni casi per individuare danni agli organi interni. Ad esempio, se all’esame obiettivo si è sospettato un danno ai polmoni da vasculite, il medico effettua una radiografia o una TC del torace. Un danno epatico o renale può da esempio essere individuato con una ecografia addominale.
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9) Biopsia del vaso coinvolto
E’ un esame invasivo, ma permette una diagnosi definitiva.
Terapie
In generale gli obiettivi principale del trattamento di una vasculite, includono:
- intervenire sulla causa a monte che determina la vasculite;
- impedire al sistema immunitario di continuare a danneggiare i vasi sanguigni;
- evitare i sintomi fastidiosi di una vasculite;
- impedire e curare il danno agli organi.
La terapia di una vasculite dipende inoltre fortemente dal tipo e dalla gravità della vasculite e dagli organi colpiti: tipi lievi di vasculite che colpiscono solo la cute, possono richiedere un trattamento lieve, eventualmente solo un monitoraggio attento o un trattamento sintomatico; se invece sono colpiti organi vitali, come polmoni, cuore, cervello o reni, è in molti casi necessario un trattamento urgente in ospedale. Il trattamento specifico è quindi molto diverso in base al tipo di vasculite e, se nota, in base alla causa a monte che l’ha determinata, ad esempio:
- se la vasculite è causata da una infezione, trattando quest’ultima, anche la vasculite viene ad essere trattata;
- se la vasculite è un effetto collaterale di un farmaco, quel farmaco viene se possibile sospeso o cambiato con altro farmaco.
I farmaci generalmente usati nelle vasculiti sono farmaci che sopprimono il sistema immunitario, i glucocorticoidi, il prednisone, la ciclofosfamide, il metotrexato, il rituximab.
Farmaci corticosteroidi
Per la maggior parte delle vasculiti, viene generalmente utilizzato un corticosteroide (solitamente il prednisone) per ridurre l’infiammazione. A volte il corticosteroide è associato a un altro immunosoppressore, come l’azatioprina, la ciclofosfamide, il metotressato o il rituximab. I farmaci utilizzati per trattare la vasculite possono avere effetti collaterali. Quindi, quando l’infiammazione è sotto controllo, la dose di farmaci può essere ridotta lentamente, i corticosteroidi possono essere interrotti e vengono utilizzati immunosoppressori meno potenti. Viene utilizzata la dose minima sufficiente a controllare i sintomi.
Quando l’infiammazione è sotto controllo (remissione), si possono interrompere tutti i farmaci. Alcune persone restano in remissione per sempre. In altri soggetti, i sintomi ritornano una o più volte (recidiva). Se la recidiva è frequente, i soggetti possono aver bisogno di assumere un immunosoppressore per sempre. Alcune persone devono assumere corticosteroidi per un lungo periodo di tempo.
Gli effetti collaterali, come la diminuzione della densità ossea (osteoporosi), il maggior rischio di infezioni, la cataratta, l’ipertensione arteriosa, l’aumento di peso e il diabete si verificano con maggiore probabilità se si assumono corticosteroidi per molto tempo. Per aiutare a prevenire la diminuzione della densità ossea, si consiglia ai pazienti di assumere integratori di calcio e di vitamina D e viene spesso somministrato un bifosfonato, come l’alendronato, il risedronato o l’ibandronato, che aiuta ad aumentare la densità ossea. La densità ossea viene misurata periodicamente.
Altri farmaci immunosoppressori
Gli immunosoppressori indeboliscono il sistema immunitario, quindi aumenta il rischio di sviluppare infezioni gravi. La ciclofosfamide, un potente immunosoppressore, può causare un’irritazione della vescica, sangue nelle urine e a volte, con l’uso a lungo termine, perfino tumore della vescica. Se la ciclofosfamide viene somministrata in vena (per via endovenosa), viene prescritto anche il farmaco mesna, che contrasta chimicamente alcuni effetti tossici della ciclofosfamide sulla vescica. Viene effettuato spesso un emocromo completo, a volte anche una volta la settimana, per i soggetti che assumono immunosoppressori potenti. Gli immunosoppressori possono causare la diminuzione del numero di cellule del sangue.
Tutti i pazienti trattati con questi immunosoppressori vanno monitorati per l’eventuale comparsa di infezioni opportunistiche e di altro tipo. Sarebbe opportuno prendere in considerazione l’esecuzione di test per la tubercolosi (TBC) e per l’epatite B dato che entrambe possono essere peggiorate dagli immunosoppressori. Le vaccinazioni di routine (ad esempio, per l’influenza e la polmonite) sono consigliate ed estremamente importanti per i soggetti che assumono immunosoppressori.
I pazienti dovrebbe essere consapevoli il più possibile dei loro disturbi, in modo tale da poter riferire immediatamente al medico i sintomi principali. È molto importante anche conoscere gli effetti collaterali dei farmaci assunti. Anche durante la remissione, i soggetti devono restare in contatto con il loro medico, perché è impossibile prevedere quanto durerà il periodo di remissione.
Complicanze
La vasculite può causare complicanze gravi che richiedono un trattamento immediato: in alcuni casi una vasculite grave e non trattata può essere mortale. I vasi sanguigni danneggiati, qualora siano nei polmoni, nel cervello o in altri organi vitali, possono infatti rompersi, andando incontro ad emorragia capace di determinare danni irreversibili (ad esempio deficit motori e/o sensitivi) ed in alcuni casi la morte del paziente. Le complicanze più gravi di una vasculite possono essere mortali o fortemente debilitanti ed includere:
- cecità;
- insufficienza renale;
- dialisi;
- infarto intestinale;
- aneurisma dell’aorta;
- rottura dell’aorta con emorragia grave;
- ictus cerebrale emorragico;
- infarto miocardico.
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Prognosi
La prognosi di una vasculite può essere molto diversa in base a svariati fattori, come:
- tipo di vasculite;
- gravità della vasculite;
- tipo di organi colpiti
- gravità del danno agli organi colpiti;
- rapidità nel raggiungere una corretta diagnosi;
- rapidità nell’intraprendere la corretta terapia;
- capacità del paziente di seguire con attenzione la terapia;
- età del paziente e sue condizioni generali;
- abitudini e dipendenze del paziente (vita sedentaria, dieta scorretta, obesità, fumo di sigaretta, abuso di alcolici…);
- presenza di eventuali altre patologie, come ipertensione arteriosa, diabete e coagulopatie;
- bravura del medico.
Uno dei fattori più importanti da valutare per poter ipotizzare una prognosi, è quale organi siano colpiti e con quale gravità: se vengono gravemente colpiti i reni o il cuore, ad esempio, la prognosi tende ad essere peggiore. Se l’organo colpito è vitale per il corretto funzionamento dell’organismo, ad esempio cervello, cuore, polmoni, o se il danno è particolarmente grave a livello dell’aorta, la vasculite – se non curata in tempo ed efficacemente – può essere fortemente debilitante, condizionare in negativo la qualità della vita del paziente (ad esempio condurre a cecità, dialisi, paralisi…) e favorire patologie rapidamente mortali, come l’emorragia da rottura dell’aorta.
Consigli
Consigli generali, utili nei pazienti affetti da tutti i tipi di vasculite, che possono diminuire il rischio di complicanze ed aumentare le possibilità di efficacia delle cure, sono:
- alimentarsi in modo corretto;
- diminuire l’assunzione di sale, cibo spazzatura (fritti, merendine…) e carni rosse;
- favorire l’assunzione di frutta e verdura fresca;
- idratarsi in modo corretto;
- non fumare;
- non assumere alcolici;
- non assumere droghe;
- perdere peso se sovrappeso od obesi;
- evitare la vita sedentaria;
- svolgere periodica attività fisica;
- osservare una corretta igiene generale;
- evitare infezioni come l’epatite B o C, che possono peggiorare la situazione;
- controllare periodicamente la pressione arteriosa, il colesterolo e i trigliceridi.
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