Sindrome di Perrault: cause, sintomi, diagnosi, terapia, prognosi

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Epidemiologia

La prevalenza non è nota ma si stima essere <1 / 1 000 000; finora sono stati descritti 34 pazienti (28 femmine e 6 maschi) appartenenti a 15 famiglie. Tuttavia, la sindrome è probabilmente sottodiagnosticata: l’ipogonadismo non è un segno clinico rilevabile nei maschi e, in assenza di una sorella affetta, la sindrome non viene individuata.

Cause

La sindrome di Perrault ha causa genetica e sua la trasmissione è probabilmente di tipo autosomico recessivo. Una malattia è detta a trasmissione autosomica recessiva quando l’allele alterato deve essere presente in coppia (omozigosi), cioè sono necessarie due copie dell’allele difettoso per far sì che la malattia si esprima, a prescindere dal sesso. Non basta un solo genitore portatore sano o malato, bensì entrambi i genitori devono essere portatori sani o malati. Il fenotipo quindi si esprime quando nel genotipo dell’individuo sono presenti entrambi gli alleli responsabili, fatto che spiega l’alta probabilità di sviluppare malattie genetiche in caso di incesto. Quindi:

un individuo che possegga entrambi gli alleli alterati: è portatore ed è malato;
un individuo che possegga solo un allele alterato: è portatore ma è sano;
un individuo che non possegga nessun allele alterato: NON è portatore ed è sano.

Per approfondire: Differenza tra autosomica dominante e recessiva con esempi

Tornando alla sindrome di Perrault, al momento non sono stati identificati loci genici o mutazioni mitocondriali. Sono state escluse le mutazioni nei geni candidati GJB2 (responsabile della forma più frequente di sordità isolata), FOXL2 (implicato nell’insufficienza ovarica prematura) e POLG, FRDA, AOA1 (correlati all’atassia o all’oftalmoplegia). Il cariotipo è normale. La variabilità dei sintomi neurologici suggerisce che la PS potrebbe essere eterogenea.

Sintomi e segni generali

L’età media alla diagnosi è 22 anni, e si basa sulla presenza di ritardo puberale nelle femmine, associato a sordità neurosensoriale. I difetti dell’udito sono stati osservati in tutti i casi con un’unica eccezione (età media alla diagnosi di 8 anni). La sordità è sempre neurosensoriale e bilaterale, ma la gravità è variabile (da leggera a profonda), persino tra i pazienti della stessa famiglia. È stata osservata disgenesia ovarica in tutte le femmine affette, mentre non sono state osservate anomalie gonadiche nei maschi. L’amenorrea è di solito primitiva, sebbene sia stata osservata anche amenorrea secondaria. È stato riportato ritardo della crescita (statura inferiore al terzo percentile) nella metà dei casi.

Sintomi e segni neurologici

La frequenza delle anomalie neurologiche non è nota, sebbene non fossero presenti in nove femmine e in due maschi (tra i 16 e i 37 anni). I segni neurologici sono progressivi e in genere compaiono tardivamente, anche se sono noti pazienti giovani con ritardo motorio o che presentano frequenti cadute. Tra i sintomi neurologici sono comuni l’atassia, la disprassia, la limitazione dei movimenti extraoculari e la polineuropatia. Sono stati descritti anche alcuni casi di scoliosi.

Diagnosi

La diagnosi si basa sui segni clinici e sulle indagini strumentali e di laboratorio, ad esempio le scansioni con la tomografia computerizzata, per escludere che la sordità si associ a malformazioni delle ossa temporali; le analisi ormonali, che rivelano un ipogonadismo ipergonadotropo nelle femmine; le indagini pelviche, che rivelano l’agenesia ovarica o la presenza di gonadi ridotte a benderelle e l’ipoplasia dell’utero; gli esami neurologici, che rivelano la riduzione della velocità di conduzione nervosa. La MRI cerebrale può evidenziare un aumento non specifico del segnale nella sostanza bianca o atassia cerebellare.

Diagnosi differenziale

La principale diagnosi differenziale si pone con la sindrome di Turner.

Terapia e follow-up

La cura ed il follow-up della sindrome sono multidisciplinari e comprendono audiologi, endocrinologi e neurologi. Per la correzione della sordità possono essere utili le protesi acustiche o gli impianti cocleari.

Prognosi

Le attese di vita sono normali; i risultati del trattamento sono molto variabili e dipendono dall’associazione con altri segni, in particolare la presenza di una malattia neurologica.