Con l’espressione “ereditàrietà X linked” (o “ereditarietà legata all’X”) in medicina e genetica si indicano tutte quelle patologie (ma anche tutti quei caratteri) che vengono trasmesse dai genitori alla progenie in seguito alla segregazione indipendente dei gameti. In questo caso sono collocati sul cromosoma X presente in entrambi i sessi: XX femmina, XY maschio. Possiamo distinguere due tipi di patologie (o caratteri) X-linked: dominanti e recessive. Nei dominanti riscontreremo questi caratteri/patologie in entrambi i sessi, mentre nei recessivi avremo una netta prevalenza maschile.

Fisiopatologia

Il cromosoma X è un cromosoma ricco di geni e ha particolari caratteristiche: innanzitutto, nella donna, uno dei due cromosomi X viene, con scelta casuale, inattivato. Questo fenomeno prende il nome di Lyonizzazione e prevede che uno dei due cromosomi X venga ipermetilato e quindi inattivato, in modo tale che venga espresso solo l’altro cromosoma X. Il tutto, ovviamente avviene in maniera casuale subito dopo la fecondazione al 16° giorno della vita embrionale. Pertanto, in una cellula, sarà inattivato il cromosoma X di origine materna, nell’altra quello di origine paterna. Si può dire così, che la donna sia un mosaico dal punto di vista genetico, proprio perché alcune cellule avranno un allele paterno, e le altre un allele materno. Nell’uomo ovviamente tutti i cromosomi X saranno di origine materna. Nelle patologie che colpiscono il cromosoma X la distinzione tra dominanza e recessività è sfumata, proprio perché il maschio ha un’unica copia del cromosoma X e viene detto emizigote, mentre nella femmina molti geni (non tutti) di uno dei due cromosomi X saranno inattivati; quindi, tutto dipende da quale dei due cromosomi viene inattivato: se una donna eredita una mutazione sulla X paterna, la malattia potrà presentarsi o no (o comunque presentarsi con gravità variabile), a seconda se la X paterna verrà più o meno inattivata. Ci sono pochissime malattie dominanti legate all’X, in cui basta che un singolo allele sia mutato perché si abbia la patologia.

Malattie recessive X linked

La trasmissione del gene mutato in questo caso è legata al cromosoma sessuale X con modalità recessiva. Ricordiamo al lettore che la madre cede ai figli sempre un cromosoma X, mentre il padre può cedere il cromosoma Y (in questo caso il figlio sarà maschio), o il cromosoma X (in questo caso avremo una figlia femmina). Partendo da questo concetto, e ricordando che la malattia è recessiva, si intuisce come possano essere malati praticamente solo i maschi, mentre le femmine nella stragrande maggioranza dei casi sono portatrici sane perché possiedono un altro cromosoma X oltre a quello che contiene il gene mutato, che può compensarne le funzioni. Le malattie recessivelegate all’X hanno un andamento abbastanza simile alle malattie autosomiche recessive, ma c’è una caratteristica in più: non ci sarà mai trasmissione dal padre affetto al figlio maschio. Le madri portatrici hanno il 50% di probabilità di trasmettere la patologia al figlio maschio. I maschi sono maggiormente colpiti perché basta che ereditino un solo allele mutato per sviluppare la malattia, mentre le femmine devono ereditarne due: si deve quindi verificare una rarissima situazione in cui contemporaneamente il padre sia malato e la madre portatrice sana trasmetta alla figlia un cromosoma X con il gene alterato (chiaramente questa eventualità aumenta in frequenza in caso di incroci tra consanguinei o nelle piccole comunità). Un uomo non potrà mai essere portatore sano: se eredita l’X mutato dalla madre è malato, se eredita un X normale è sano.

Esempi di malattie recessive legate all’X relativamente frequenti, sono:

• distrofia muscolare di Duchenne o di Becker;
• emofilia A e B;
• malattia granulomatosa cronica;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• sindrome di Wiskott-Aldrich;
• diabete insipido;
• sindrome di Lesch-Nyhan;
• sindrome dell’X fragile;
• sindrome di Norrie.

Per approfondire ogni singola patologia, leggi:

• Diabete insipido: cause, diagnosi e trattamento
• Malattia granulomatosa cronica: causa, trasmissione, sintomi, cura
• Distrofia muscolare in adulti e bambini: sintomi, cause, diagnosi e cure
• Differenze tra la distrofia muscolare di Duchenne e di Becker
• Emofilia: cos’è, diagnosi, sintomi, tipi, terapia e cura
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e favismo: cause, sintomi, terapie
• Sindrome di Wiskott-Aldrich: cause, sintomi, trasmissione, cure
• Sindrome di Lesch-Nyhan: cause, sintomi, trasmissione, diagnosi, cure
• Sindrome dell’X fragile in uomini e donne: sintomi, aspettativa di vita, cure

Malattie dominanti X linked

Le malattie dominanti legate all’X sono molto poco frequenti e hanno una caratteristica particolare: colpiscono più le femmine che i maschi, tuttavia nelle femmine si manifestino in maniera più lieve. Proprio perché sono dominanti, basta che un singolo allele sia mutato, perché la malattia si manifesti. Sebbene la maggior parte di malattie legate al cromosoma X segua una trasmissione recessiva, vi sono rare forme di malattie genetiche legate al cromosoma X che seguono una trasmissione dominante. Questo vuol dire che anche se una femmina eredita un cromosoma X normale ed un cromosoma X con una mutazione, il gene mutato ha il sopravvento sul gene normale e quindi si manifesta la malattia.

Se un maschio eredita il cromosoma X con la mutazione sarà affetto perché i maschi hanno un solo cromosoma X. Una femmina ha quindi 1 probabilità su 2 (50%) di trasmettere la malattia sia ai figli maschi che alle femmine. Un maschio affetto avrà tutte le figlie femmine affette ma tutti i maschi normali (perché a questi trasmetterà solo il cromosoma Y). Un padre affetto trasmette quindi la malattia solo alle figlie e mai ai figli maschi.

Punti chiave:

• Se una femmina portatrice ha una figlia, passerà o il cromosoma X con il gene normale, o il cromosoma X con il gene mutato. Ogni figlia quindi 1 probabilità su 2 (il 50%) di ereditare il gene mutato. Se questo accade la figlia sarà portatrice come la madre. C’è anche 1 probabilità su 2 (il 50%) che la figlia erediti il gene normale. Se questo accade sarà totalmente sana rispetto la malattia. Questo rischio rimane lo stesso per ogni figlia.
• Se un maschio che ha la malattia legata all’X ha una figlia le trasmetterà sempre il gene mutato. Questo perché i maschi hanno solamente un cromosoma X e passano sempre questo alle loro figlie. Tutte le sue figlie saranno portatrici. Le figlie di solito non avranno la malattia ma sono a rischio di avere figli affetti.
• Se un maschio che ha una malattia legata all’X ha un figlio, suo figlio non erediterà mai il gene mutato sul cromosoma X. Questo perché i maschi sempre passano il loro cromosoma Y ai loro figli ( se passano il loro cromosoma X avranno una figlia).

Leggi anche:

• Differenza tra malattia autosomica dominante e recessiva con esempi
• Differenza tra dominanza semplice, incompleta e codominanza
• Differenza tra allele dominante e recessivo
• Differenza tra portatore sano e malato in genetica
• Cosa significa “portatore sano” in genetica e nelle infezioni?
• Differenza tra omozigote ed eterozigote
• Differenza tra genotipo e fenotipo
• Quando una mammella non si sviluppa: la Sindrome di Poland
• Le malattie genetiche più diffuse al mondo
• Sindrome di Down: cause, sintomi in gravidanza e nei neonati
• Sindrome di Turner: cariotipo, cause, sintomi e segni caratteristici
• Sindrome di Klinefelter: cariotipo, cause, sintomi e cura
• Sindrome di Noonan: cause, sintomi nel neonato, aspettative di vita
• Sindrome di Bloom: cause, sintomi, diagnosi e terapia
• Sindrome di Pfeiffer: cause, sintomi, diagnosi, cure, prognosi
• Sindrome di Stickler: cause, sintomi, diagnosi, cure, prognosi
• Sindrome di Möbius: cause, sintomi, diagnosi e terapia
• Sindrome di Pierre Robin: cause, sintomi, diagnosi, cure, prognosi
• Aracnodattilia, segno del pollice e del polso, Sindrome di Marfan e di Beals
• Fibrosi cistica polmonare: cos’è, sintomi in neonati e bambini, cure
• Malattia di Huntington: cos’è, ereditarietà, come si trasmette, età di insorgenza
• Anemia falciforme: cosa significa, cause, sintomi e cure
• Talassemia: cos’è, sintomi, cure, differenti tipi ed alimentazione
• Celiachia: cos’è il glutine, in quali alimenti è contenuto ed in quali no?
• Ectrodattilia: cause, cure ed immagini
• Polidattilia; cause, ereditarietà, sindromica e chirurgia
• Sindrome di Beals e padiglione auricolare “accartocciato”: sintomi e cure
• Quanti cromosomi hanno esseri umani, scimmie, cani, gatti e topi?
• Quanti cromosomi ha chi è affetto da Sindrome di Down?
• Differenza tra paziente asintomatico e portatore sano
• Differenza tra gene e allele
• Cos’è un cromosoma ed a che serve?
• Cos’è un gene ed a che serve?
• Differenza tra malattia genetica, ereditaria e congenita
• Differenza tra genetica ed epigenetica
• Differenza tra genetica e genomica
• Differenza genetica tra uomo e scimmia
• Cosa sono gli alleli ed a che servono?
• Differenza tra cellule eucariote e procariote
• Virus e virioni: cosa sono, come sono fatti, come funzionano e come si riproducono
• Differenza tra cellula aploide e diploide con esempi
• Riproduzione cellulare e ciclo cellulare
• Meiosi: spiegazione di tutte tappe
• Mitosi: spiegazione delle quattro fasi
• Differenza tra mitocondri e cloroplasti
• Differenza tra citosol e citoplasma
• Differenza tra virus e batteri: chi è più pericoloso? Diagnosi, sintomi e terapia
• Organelli (organuli) citoplasmatici della cellula animale: cosa sono ed a che servono?
• Mitocondri: definizione, dimensioni e funzioni
• Citoscheletro: funzioni e struttura
• Ribosomi e reticolo endoplasmatico: cosa sono e che funzioni svolgono?
• Nucleo cellulare: funzioni, dimensioni e membrane nucleari
• Lisosomi: cosa sono? Significato e dimensioni
• Perossisomi: definizione e funzioni
• Membrana plasmatica: definizione e funzioni
• Apparato del Golgi: spiegazione semplice e funzioni
• Citosol: definizione e funzioni
• Differenza tra riproduzione sessuata e asessuata
• Differenza tra vaccini vivi ed attenuati: vantaggi e svantaggi
• Differenza tra immunità specifica ed immunità aspecifica
• Differenza tra linfociti B e T
• Differenza tra immunità umorale e cellulare
• Differenza tra self non self in immunologia
• Differenza tra ciglia e flagelli con esempi
• Differenza tra ciglia e stereociglia: movimento, struttura e funzioni
• Differenza tra ciglia e microvilli: struttura, movimento e funzioni

Dott. Emilio Alessio Loiacono
Medico Chirurgo
Direttore dello Staff di Medicina OnLine

Se ti è piaciuto questo articolo e vuoi essere aggiornato sui nostri nuovi post, metti like alla nostra pagina Facebook o unisciti al nostro gruppo Facebook o ancora seguici su Twitter, su Instagram, su Mastodon, su YouTube, su LinkedIn, su Tumblr e su Pinterest, grazie!