Tetralogia di Fallot: fattori di rischio e cause

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MEDICINA ONLINE FUMO ALCOL GRAVIDANZA MAMMA NICOTINA ALCOLISMO BIRRA VINO NICOTINA SIGARETTA TOSSICODIPENDENZA INCINTA.La tetralogia di Fallot (pronuncia “Fallò”) detta anche “tetralogia di Steno-Fallot” o “sindrome del bambino blu” o “quadrilogia di Fallot” (in inglese “steno-Fallot tetralogy” o “tetralogy of Fallot” da cui l’acronimo TOF o ToF) è una malformazione cardiaca congenita, cioè già presente alla nascita, che classicamente ha quattro elementi anatomici che differenziano il cuore del neonato con tetralogia di Fallot dal cuore di un neonato sano. Se alla tetralogia di Fallot si associa anche il “forame ovale pervio” oppure un difetto del setto interatriale, la sindrome viene denominata “pentalogia di Fallot“.

Fattori di rischio

I fattori di rischio che aumentano le possibilità per il bambino di soffrire della tetralogia di Fallot, sono:

  • consumo materno di alcol: durante lo sviluppo embrionale, molti dei sistemi di elaborazione e filtrazione del corpo non sono completamente sviluppati. Il corpo fetale non è in grado di elaborare l’alcol così come gli adulti, il che può portare a uno sviluppo improprio, inclusa la cardiogenesi. Sebbene non siano state trovate prove conclusive tra gli effetti del consumo di alcol e la tetralogia di Fallot, il consumo materno di alcol è stato osservato in vari pazienti con tetralogia di Fallot;
  • diabete materno, diabete mellito e diabete gestazionale: sono noti fattori di rischio di malattia coronarica fetale, compreso la tetralogia di Fallot. È stato dimostrato che il diabete materno aumenta il rischio di deformazioni cardiovascolari, ovvero la trasposizione delle grandi arterie, una delle quattro deformazioni della tetralogia di Fallot. Gli studi hanno anche esaminato se il diabete aumenta il rischio di malformazioni o una scarsa regolazione dello zucchero e hanno scoperto che la regolazione dello zucchero non influisce in modo significativo sulle malformazioni cardiache. Studi retrospettivi hanno dimostrato che le madri diabetiche con un buon controllo glicemico conservavano ancora un rischio elevato di malformazioni cardiache;
  • madre obesa: l’obesità è associata a maggior rischio di diabete e quindi di tetralogia di Fallot;
  • età materna: l’età materna superiore a 35 anni (ed ancor di più se sopra i 40 anni) può influenzare lo sviluppo fetale e portare a varie condizioni fetali come tetralogia di Fallot, sindrome di Down e disturbi dello spettro autistico;
  • fumo materno: il fumo materno è stato associato a varie complicazioni fetali come il parto prematuro e il basso peso alla nascita che possono portare a tetralogia di Fallot. Nello studio Baltimora-Washington, è stato riportato che fumare più di un pacchetto al giorno durante la gravidanza era associato a due deviazioni cardiache specifiche, entrambe parte della tetralogia di Fallot: stenosi polmonare e difetto del setto interventricolare;
  • madre che si ammala di rosolia durante la gravidanza: la rosolia è una malattia virale lieve ma molto contagiosa con conseguenze spesso inosservate. È stato osservato che l’infezione da rosolia durante il primo trimestre causa varie malformazioni fetali, inclusa la tetralogia di Fallot;
  • sindrome di Down e ad altri difetti cromosomici che causano difetti cardiaci congeniti.

Si osserva una delezione cromosomica (22qll) nel 15% dei casi, in particolare in coloro che presentano anomalie associate. Tale delezione implica un rischio maggiore di trasmissione di cardiopatia congenita alla prole.

Cause

La causa esatta della tetralogia di Fallot in genere non è attualmente nota. La tetralogia di Fallot si sviluppa poiché, già in fase embriologica, la parte superiore e quella inferiore del cuore non combaciano provocando una ostruzione all’efflusso verso l’arteria polmonare con le conseguenze sopra indicate. Il bambino è cianotico, con cianosi periferica e perilabiale. Le dita a bacchetta di tamburo si formano per il miscelamento di sangue (sangue non completamente ossigenato) dovuto al difetto interventricolare. Sebbene le cause specifiche della tetralogia di Fallot non siano state completamente identificate, ci sono vari fattori ambientali o genetici che sono stati associati alla tetralogia. Circa il 20% dei casi complessivi è dovuta a cause note come difetti genetici e teratogeni che causano anomalie dello sviluppo dell’embrione o difetti alla nascita, tuttavia, l’altro 80% dei casi ha causa praticamente sconosciuta.

Cause genetiche

I fattori genetici legati al tetralogia di Fallot includono varie mutazioni o delezioni geniche. Le delezioni geniche associate al tetralogia di Fallot includono la delezione del cromosoma 22 e la sindrome di DiGeorge.

Le associazioni di geni specifici con la tetralogia di Fallot includono:

  • JAG1 codifica per i ligandi all’interno della famiglia di proteine ​​Notch ed è altamente espresso nel cuore in via di sviluppo. Le mutazioni del gene JAG1 possono portare a uno sviluppo cardiaco anomalo associato a tetralogia di Fallot.
  • NKX2-5 codifica per i regolatori della morfogenesi cardiaca per consentire un corretto sviluppo del cuore. I difetti in questo gene provocano tipicamente difetti del setto ed è stato associato a circa il 4% di tutti i casi di tetralogia di Fallot.
  • ZFPM2 è un altro regolatore cardiaco coinvolto nella regolazione di GATA4. Le mutazioni del gene ZFPM2 portano a una ridotta produzione di GATA e sono state osservate in alcuni casi di tetralogia di Fallot.
  • VEGF è un noto fattore di crescita endoteliale coinvolto nella vascolarizzazione del cuore. È stato dimostrato che una ridotta espressione di VEGF è un modificatore di tetralogia di Fallot.
  • NOTCH1 è coinvolto nella vascolarizzazione dei tessuti ed è il sito più comune di variazioni genetiche coinvolte con tetralogia di Fallot, rappresentando il 7% di tutti i casi di tetralogia di Fallot.
  • TBX1 esprime i progenitori coinvolti nello sviluppo del ventricolo destro. Nel 17% dei casi di tetralogia di Fallot sono state osservate delezioni del cromosoma 22q11 che eliminano anche il gene TBX1.
  • L’espressione del gene FLT4 porta al recettore 3 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR-3) che aiuta la vascolarizzazione. Le mutazioni di questo gene sono state associate a tetralogia di Fallot, rappresentando il 2,4% di tutti i casi.
  • FOXC2 è un altro gene coinvolto nello sviluppo embrionale del sistema cardiaco. È stato dimostrato che le mutazioni di questo gene provocano una sindrome linfatica disfunzionale e tetralogia di Fallot.
  • GATA4 aiuta lo sviluppo cardiaco aiutando ad aumentare la produzione di cardiomiociti. Mutazioni di questo gene sono state osservate in vari casi familiari di tetralogia di Fallot spesso della durata di 2-3 generazioni.
  • FLNA è una proteina codificata dal gene con lo stesso nome che lega i filamenti di actina in reti nel citoplasma e aiuta ad ancorare le proteine ​​di membrana per il citoscheletro di actina. In alcuni pazienti è stato osservato che mutazioni di questo gene causano tetralogia di Fallot.

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Dott. Emilio Alessio Loiacono
Medico Chirurgo
Direttore dello Staff di Medicina OnLine

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