Malattia di Creutzfeldt-Jakob(encefalopatia spongiforme subacuta): diagnosi, cure, prognosi, mortalità

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MEDICINA ONLINE EMILIO ALESSIO LOIACONO MEDICO OSPEDALE ANAMNESI ESAME OBIETTIVO SEMEIOTICA FONENDOSCOPIO ESAME (3)La malattia di Creutzfeldt-Jakob (da cui l’acronimo “MCJ“, anche chiamata “encefalopatia spongiforme subacuta” o “disturbo neurocognitivo da malattia da prioni“, un tempo nota come “morbo di Creutzfeldt-Jakob“; in inglese “Creutzfeldt–Jakob disease” da cui l’acronimo “CJD“, anche chiamata “subacute spongiform encephalopathy” o “neurocognitive disorder due to prion disease“), è una malattia cerebrale degenerativa inevitabilmente fatale, per cui attualmente non esistono cure. La malattia di Creutzfeldt-Jakob è classificata come un tipo di encefalopatia spongiforme trasmissibile (da cui l’acronimo “EST“; in inglese “transmissible spongiform encephalopathy” da cui l’acronimo “TSE“). Le encefalopatie spongiformi trasmissibili sono malattie neurodegenerative anche chiamate “malattie da prioni” ed includono, tra le altre, anche la malattia di Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS), l’insonnia familiare fatale (IFF), la kuru, l’encefalopatia spongiforme bovina (BSE, comunemente conosciuta come morbo della mucca pazza) nei bovini, la malattia del deperimento cronico del cervo (CWD), la scrapie nelle pecore e la malattia di Alpers dei neonati.

Diagnosi

I sintomi e segni inziali sono poco specifici e ciò rallenta la diagnosi. L’iter diagnostico comporta l’esclusione di altre potenziali cause degli stessi sintomi e segni. La diagnosi può inizialmente essere sospettata all’anamnesi ed all’esame obiettivo in una persona con demenza in rapida progressione, in particolare quando si riscontrano anche segni e sintomi come spasmi muscolari involontari, difficoltà di coordinazione/equilibrio e deambulazione e disturbi visivi. Un elettroencefalogramma, una puntura lombare e una risonanza magnetica possono supportare la diagnosi:

  • elettroencefalogramma: può avere un caratteristico schema di onde acute periodiche generalizzate. Complessi periodici di onde acute si sviluppano nella metà delle persone con malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica, in particolare nelle fasi successive;
  • analisi del liquido cerebrospinale (liquor) per livelli elevati di proteina 14-3-3 potrebbe essere di supporto nella diagnosi di malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica. Tuttavia, un risultato positivo non dovrebbe essere considerato sufficiente per la diagnosi. Il test Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) ha una sensibilità diagnostica superiore all’80% e una specificità che si avvicina al 100%, testata nel rilevare la PrPSc in campioni di liquor di persone con malattia di Creutzfeldt-Jakob. Viene quindi suggerito come metodo diagnostico di alto valore per la malattia;
  • risonanza magnetica cerebrale;
  • biopsia.

Negli ultimi anni, gli studi hanno dimostrato che l’enolasi specifica del neurone del marcatore tumorale (NSE) è spesso elevata nei pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob; tuttavia, la sua efficacia diagnostica si realizza principalmente quando combinata con un test per la proteina 14-3-3. A partire dal 2010, i test di screening per identificare gli individui asintomatici infetti, come i donatori di sangue, non sono ancora disponibili, sebbene siano stati proposti e valutati metodi.

Risonanza magnetica

La risonanza magnetica cerebrale, in particolare, è la modalità di imaging probabilmente più utile per i cambiamenti correlati alla malattia di Creutzfeldt-Jakob; essa in genere mostra:

  • limitazione della diffusione focale o diffusa che coinvolge la corteccia cerebrale e/o i gangli della base. In circa il 24% dei casi la DWI mostra solo iperintensità corticale; nel 68% anomalie corticali e sottocorticali; e nel 5%, solo anomalie sottocorticali. L’anomalia corticale più iconica è chiamata “nastro corticale” o “segno del nastro corticale” a causa delle iperintensità simili a nastri che appaiono nella corteccia alla risonanza magnetica. Il coinvolgimento del talamo si riscontra nella malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica, è ancora più forte e costante nella nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob ;
  • grado variabile di variazioni del segnale iperintenso simmetrico T2 nei gangli della base (cioè caudato e putamen) e, in misura minore, nel globo pallido e nella corteccia occipitale;
  • atrofia cerebellare.

Biopsia

L’esame dei tessuti ottenuti tramite biopsia è il modo definitivo per confermare la diagnosi di malattia di Creutzfeldt-Jakob, sebbene si debba riconoscere che anche la biopsia non sia sempre conclusiva. In un terzo delle persone con malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica, si possono trovare depositi di “proteina prionica (scrapie)”, PrPSc, nel muscolo scheletrico e/o nella milza. La diagnosi di nuovas variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob può essere supportata dalla biopsia delle tonsille, che ospitano quantità significative di PrPSc; tuttavia, la biopsia del tessuto cerebrale è il test diagnostico definitivo per tutte le altre forme di malattia da prioni. A causa della sua invasività, la biopsia non verrà eseguita se il sospetto clinico è sufficientemente alto da confermare di fatto la diagnosi o sufficientemente basso da escluderla con una buona probabilità. Una biopsia negativa non esclude la malattia di Creutzfeldt-Jakob, poiché può predominare in una parte specifica del cervello e quindi il tessuto bioptico può apparire normale pur in presenza della malattia. Il classico aspetto istologico è il cambiamento spongiforme nella materia grigia: la presenza di molti vacuoli rotondi da uno a 50 micrometri nel neuropilo, in tutti e sei gli strati corticali nella corteccia cerebrale o con coinvolgimento diffuso dello strato molecolare cerebellare. Questi vacuoli appaiono vitrei o eosinofili e possono fondersi. Si osservano anche perdita neuronale e gliosi. Placche di materiale simile all’amiloide possono essere viste nella neocorteccia in alcuni casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob. Tuttavia, la vacuolizzazione extra-neuronale può essere osservata anche in altri stati patologici. La vacuolizzazione corticale diffusa si verifica nella malattia di Alzheimer e la vacuolizzazione corticale superficiale si verifica nell’ischemia e nella demenza frontotemporale. Questi vacuoli appaiono chiari e punzonati. I vacuoli più grandi che circondano neuroni, vasi e glia sono un possibile artefatto di elaborazione. I corpi di Hirano possono essere trovati nelle cellule nervose di individui affetti da malattia di Creutzfeldt-Jakob.

Diagnosi differenziale

La malattia di Creutzfeldt-Jakob, come anche le altre encefalopatie spongiformi trasmissibili, può essere erroneamente diagnosticata come demenza, come malattia di Alzheimer o come altra patologia che presenti sintomi e segni neuropsichiatrici simili.

Terapie

Attualmente non esiste una cura o un trattamento efficace per la malattia di Creutzfeldt-Jakob. Alcuni dei sintomi e segni come l’ansia e le contrazioni, possono essere gestiti farmacologicamente, ma ciò è ovviamente solo una cura palliativa, che pur aumentando la qualità della vita del paziente, purtroppo non cura a monte la malattia. Sintomi psichiatrici come ansia e depressione possono essere trattati con sedativi e antidepressivi. Gli spasmi mioclonici possono essere gestiti con clonazepam o valproato di sodio. I fans come l’ibuprofene possono diminuire i dolori più lievi; gli oppiacei possono aiutare a gestire il dolore più intenso. Le convulsioni sono molto rare ma possono comunque essere trattate con farmaci antiepilettici.

Ricerca di nuovi trattamenti

Nuovi farmaci e trattamenti sono in fase di sviluppo:

  • fino ad alcuni anni fa si pensava che il polisolfato di pentosano (PPS) rallentasse la progressione della malattia e potesse aver contribuito alla sopravvivenza più lunga del previsto delle sette persone studiate. Il CJD Therapy Advisory Group presso i dipartimenti sanitari del Regno Unito avvertì però che i dati non erano sufficienti per supportare le affermazioni secondo cui il polisolfato di pentosano fosse un trattamento efficace. Una ricerca del 2007, effettuata su 26 persone, non ha trovato alcuna prova di efficacia a causa della mancanza di criteri oggettivi. Nel 2012 è stato affermato che la mancanza di benefici significativi è stata probabilmente causata dal fatto che il farmaco è stato somministrato molto tardi nella malattia in molti pazienti.
  • L’uso dell’RNA interference per rallentare la progressione della malattia è stato studiato nei topi. L’RNA blocca la produzione della proteina che viene trasformata in prione.
  • Sia l’amfotericina B che la doxorubicina sono state studiate come trattamenti per la malattia di Creutzfeldt-Jakob, ma finora non ci sono prove evidenti che entrambi i farmaci siano efficaci nel fermare la malattia. Ulteriori studi sono stati condotti con altri farmaci, ma nessuno è efficace. Tuttavia, per alleviare i sintomi associati, possono essere somministrati anticonvulsivanti e agenti ansiolitici, come il valproato o una benzodiazepina.
  • La quinacrina, un medicinale originariamente creato per la malaria, è stata valutata come trattamento per la malattia di Creutzfeldt-Jakob. L’efficacia della chinacrina è stata valutata in un rigoroso studio clinico nel Regno Unito e i risultati sono stati pubblicati su Lancet Neurology: la conclusione è stata che la chinacrina non abbia avuto effetti misurabili sul decorso clinico della malattia di Creutzfeldt-Jakob.
  • È stato scoperto che l’astemizolo, un farmaco approvato per uso umano, possiede un’attività anti-prionica e può portare a un trattamento per la malattia di Creutzfeldt-Jakob.
  • Un anticorpo monoclonale (PRN100) mirato alla proteina prionica (PrP) è stato somministrato a sei persone con malattia di Creutzfeldt-Jakob in uno studio clinico in fase iniziale condotto dal 2018 al 2022. Il trattamento sembrava essere ben tollerato ed era in grado di accedere al cervello, dove avrebbe potuto aiutare a eliminare la PrPC. Sebbene i pazienti trattati mostrassero ancora un progressivo declino neurologico e sebbene nessuno di loro sia sopravvissuto più a lungo del previsto rispetto al normale decorso della malattia, gli scienziati dell’University College di Londra che hanno condotto lo studio considerano incoraggianti questi primi risultati e suggeriscono di condurre uno studio più ampio, idealmente al più presto possibile.

Prognosi

La condizione è fatale in tutti i casi. A partire dal 1981, nessun essere umano è noto per aver vissuto più di 2,5 anni dopo l’insorgenza dei sintomi della malattia di Creutzfeldt-Jakob. Il sopravvissuto più lungo registrato con la nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD) è stato Jonathan Simms, un uomo nordirlandese che ha vissuto 10 anni dopo la diagnosi.

Mortalità

La mortalità è del 100%. La sopravvivenza del paziente con la malattia di Creutzfeldt-Jakob varia notevolmente. La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica può essere fatale in pochi mesi o addirittura settimane. La maggior parte delle persone colpite muore sei mesi dopo la comparsa dei sintomi iniziali, spesso di polmonite a causa della compromissione dei riflessi della tosse. Circa il 15% delle persone con malattia di Creutzfeldt-Jakob sopravvive per due o più anni. Circa il 70% delle persone muore entro un anno dalla diagnosi.

Continua la lettura con: Malattia di Creutzfeldt-Jakob (encefalopatia spongiforme subacuta): classificazione, cause, sintomi, segni

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Dott. Emilio Alessio Loiacono
Medico Chirurgo
Direttore dello Staff di Medicina OnLine

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