Malattia prionica associata a diarrea e a neuropatia autonomica: cause, sintomi, cure

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MEDICINA ONLINE MAL DI PANCIA INDIGESTIONE DISPEPSIA MAL DI STOMACO DIGERIRE DIGESTIONE NAUSEA VOMITO CIBO STRESS INSONNIA DORMIRE DIARREA COLITE DOLORE FASTIDIO DIETOLOGIA MANGIARE MALELa malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica, anche chiamata “amiloidosi sistemica da proteine prioniche” (in inglese “Prion Disease Associated With Diarrhea and Autonomic Neuropathy” o “Prion Protein Systemic Amyloidosis”) è una rara malattia neurodegenerativa invariabilmente mortale.
La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica appartiene ad un grande gruppo di patologie denominato “encefalopatie spongiformi trasmissibili” o “malattie da prioni“. La malattie da prioni sono causate dalla presenza, per cause in alcuni casi non comprese, in altri casi genetiche o relative a contagio, di un anomalo ripiegamento della proteina cellulare prionica (anche detta “PrPC“) normalmente espressa sulla superficie di molte cellule cerebrali. Le PrPC anomale vengono denominate “prioni” o “scrapie PrP” o “PrPSc” e sono responsabili dei sintomi e segni delle malattie da prioni.
Le malattie da prioni includono, oltre alla malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica, anche la malattia di Creutzfeldt-Jakob, l’insonnia familiare fatale (IFF), la kuru e l’encefalopatia spongiforme bovina (BSE, comunemente conosciuta come morbo della mucca pazza).

Cenni storici

La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica è stata identificata nel 2013 in una famiglia britannica e successivamente in una famiglia italiana.

Epidemiologia

La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica è estremamente rara ed i suoi sintomi compaiono in età adulta.

Cause

Le encefalopatie spongiformi trasmissibili (malattie da prioni), di cui la malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica fa parte, sono causate da un anomalo ripiegamento della proteina cellulare prionica (“PrPC”) normalmente espressa sulla superficie di molte cellule cerebrali. La funzione esatta della PrPC è attualmente sconosciuta. Le proteine cellulari prioniche ripiegate in modo anomalo prendono il nome di “prioni” o “scrapie PrP” o “PrPSc“. I prioni determinano le varie malattie da prioni perché causano un malfunzionamento dei neuroni e la loro morte (necrosi). Le malattie da prioni possono comparire sporadicamente (senza una causa nota) oppure possono essere trasmesse geneticamente (a causa di difetti del gene PrP, detto “PRNP” contenuto nel braccio corto del cromosoma 20) o per via infettiva. Una volta comparsi nell’organismo, i prioni possono purtroppo auto-replicarsi: un singolo prione (PrPSc) induce la trasformazione conformazionale delle proteine cellulari prioniche (PrPC) vicine, e ciò porta alla creazione di duplicati PrPSc che a loro volta inducono un’ulteriore trasformazione di PrPC in PrPSc. Questo processo di trasformazione assume in pratica le caratteristiche di una reazione a catena e permette alle PrPSc di diffondersi a diverse regioni anatomiche in modo esponenziale. La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica è causata da una nuova mutazione nel gene che codifica la proteina cellulare prionica (mutazione Y163X nella famiglia britannica e mutazione Y162X nella famiglia italiana) che provoca il troncamento della proteina prionica mutata; quindi nelle proteine mutate (i prioni) manca l’àncora che tipicamente lega la proteina prionica alle membrane cellulari, favorendo il galleggiamento della proteina del prione nei fluidi corporei e la migrazione ad altri tessuti: ciò determina una importante differenziazione rispetto alle altre malattie da prioni: nella malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica i prioni non sono presenti limitatamente nel sistema nervoso centrale, ma sono distribuiti anche nei nervi periferici e negli organi interni; in tal modo, i sintomi periferici predominano inizialmente, ed i sintomi del sistema nervoso centrale si verificano in ritardo.

Sintomi e segni precoci

I sintomi e segni iniziali sono sistemici e comprendono:

  • diarrea cronica acquosa;
  • sintomi e segni di insufficienza autonomica (come ad esempio ritenzione urinaria, incontinenza urinaria ed ipotensione ortostatica);
  • polineuropatia periferica principalmente sensoriale.

Sintomi e segni tardivi

I sintomi e segni tardivi sono soprattutto neurologici e psichiatrici; essi comprendono:

  • ansia;
  • depressione;
  • perdita di memoria;
  • perdita di coordinazione;
  • vertigini;
  • demenza rapidamente progressiva;
  • cambiamenti di personalità;
  • allucinazioni;
  • mioclono;
  • paranoia;
  • mal di testa;
  • sintomi ossessivo-compulsivi;
  • psicosi;
  • disturbi del linguaggio (disartria);
  • disfunzione dell’equilibrio e della coordinazione (atassia);
  • cambiamenti nell’andatura;
  • postura rigida;
  • movimenti involontari;
  • disturbi visivi;
  • cecità;
  • nistagmo;
  • disturbi uditivi;
  • alterata percezione sensoriale;
  • debolezza;
  • coma.

Diagnosi

La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica è di difficile diagnosi, perché i sintomi iniziali sono aspecifici e mimano molte altre patologie. La diagnosi può essere sospettata all’anamnesi ed all’esame obiettivo da un medico esperto, ma trova conferma solo su un esame anatomo-patologico. La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica deve essere considerata in pazienti con diarrea cronica inspiegabile e neuropatia o con una sindrome inspiegabile simile a polineuropatia amiloide familiare (che provoca neuropatia autonomica e periferica). La diagnosi si effettua dopo esclusione di patologie che determinano sintomi simili.

Diagnosi differenziale

La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica, come anche le altre encefalopatie spongiformi trasmissibili, può essere erroneamente diagnosticata come demenza, come malattia di Alzheimer o come altra patologia che presenti sintomi e segni neuropsichiatrici simili.

Terapia

Attualmente non esiste una cura specifica per la malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica, né esiste alcun trattamento noto per rallentare la progressione della malattia. Terapie e farmaci mirano a trattare o rallentare gli effetti dei sintomi e segni per migliorare la qualità della vita del paziente.

Mortalità

La malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica progredisce nel corso dei decenni ed è mortale nel 100% dei casi. I pazienti con malattia da prioni associata a diarrea e neuropatia autonomica possono vivere fino a 30 anni dopo che i sintomi e segni iniziali si sono sviluppati.

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Dott. Emilio Alessio Loiacono
Medico Chirurgo
Direttore dello Staff di Medicina OnLine

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