La sindrome di Sotos (anche chiamata “sindrome di Sotos-Dodge” o “gigantismo cerebrale”, in inglese Sotos syndrome o cerebral gigantism o Sotos-Dodge syndrome) è una rara malattia multisistemica genetica, caratterizzata da facies caratteristica, iperaccrescimento del corpo, macrocefalia e disabilità intellettiva di diversa entità.

Epidemiologia

La sindrome di Sotos è rara: ha una prevalenza stimata di 1 / 15 000.

Cause

La sindrome di Sotos ha cause genetiche. La trasmissione avviene con modalità autosomica dominante. Il gene responsabile è NSD1, mappato in 5q35. Il gene NSD1 fornisce istruzioni per produrre una proteina (istone metiltransferasi) coinvolta nella normale crescita e sviluppo. La funzione di questa proteina è sconosciuta,. Nella popolazione giapponese, il cambiamento genetico più comune che porta alla sindrome di Sotos cancella il materiale genetico dalla regione del cromosoma 5 contenente il gene NSD1. In altre popolazioni, piccole mutazioni all’interno del gene NSD1 si verificano più frequentemente. I cambiamenti genetici che coinvolgono il gene NSD1 impediscono a una copia del gene di produrre qualsiasi proteina funzionale. Non è chiaro come una quantità ridotta di questa proteina durante lo sviluppo porti a difficoltà di apprendimento, crescita eccessiva e altre caratteristiche della sindrome di Sotos. Circa il 95% dei casi di sindrome di Sotos si verifica per mutazione spontanea. La maggior parte di questi casi deriva da nuove mutazioni che coinvolgono il gene NSD1. Sono state descritte alcune famiglie con più di un membro della famiglia colpito. Questi casi ereditari hanno consentito ai ricercatori di determinare che la sindrome di Sotos ha un modello di ereditarietà autosomica dominante.

Trasmissione autosomica dominante

Una malattia è detta a trasmissione autosomica dominante quando basta una singola copia dell’allele difettoso per far sì che la malattia si esprima, a prescindere dal sesso (basta un solo genitore malato). Il figlio di un individuo affetto ha la probabilità del 50% di essere affetto, cioè 1 figlio su 2 è malato e può trasmettere a sua volta la malattia alla metà dei suoi figli. In questo caso non può esistere un “portatore sano” (cosa che invece si può verificare nella trasmissione autosomica recessiva): chi possiede l’allele alterato, ha la patologia, mentre chi non lo possiede è sano. Di conseguenza da due genitori sani nascono il 100% di figli sani, mentre se entrambi i genitori sono malati allora si avranno il 100% di figli malati.

Sintomi e segni

I principali sintomi e segni della sindrome di Sotos, sono:

• cranio ampio;
• dolicocefalia (cranio alto e stretto);
• fronte sporgente;
• attacco dei capelli arretrato;
• ipertelorismo (occhi distanti tra loro);
• palato ogivale e cavità orale stretta;
• elevati lunghezza e peso alla nascita;
• crescita eccessiva nell’infanzia;
• mani e piedi grandi;
• scoliosi;
• basso tono muscolare;
• disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD);
• ritardo nello sviluppo generale;
• disabilità intellettiva variabile (da lieve a grave);
• ritardo nello sviluppo del linguaggio;
• fuoruscita precoce dei denti;
• smalto dentale sottile;
• scarsa abilità motoria fine;
• rime palpebrali oblique verso il basso negli angoli esterni;
• difficoltà di apprendimento;
• infezioni delle alte vie respiratorie;
• disturbi comportamentali (ansia, fobie, insonnia, irritabilità, stereotipi);
• piedi piatti;
• difetti cardiaci;
• intolleranza al glucosio.

Diagnosi

La diagnosi avviene tramite esame obiettivo, esami genetici ed esami di diagnostica per immagini (radiografie e TC).

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale della sindrome di Sotos si pone nei confronti di varie patologie, tra cui:

• sindrome di Weaver-Smith;
• sindrome di Proteo;
• macrodistrofia lipomatosa;
• amartoma fibrolipomatoso;
• sindrome di Klippel-Trénaunay (sindrome angio-osteoipertrofica);
• neurofibromatosi di tipo 1;
• sindrome di Parkes Weber;
• sindrome di Rubinstein-Taybi;
• sindrome CLOVES;
• gigantismo;
• acromegalia.

Terapie

Non esiste una terapia che cura del tutto la sindrome: il trattamento limita i sintomi. La terapia necessita un approccio multidisciplinare che coinvolge vari specialisti, tra cui pediatri, ortopedici e neuropsichiatri. Difetti particolarmente gravi a livello scheletrico possono essere corretti con appositi interventi chirurgici.

Prognosi

Con il passare degli anni in età adolescenziale le anomalie connesse tendono a normalizzarsi, o comunque a ridursi.

Leggi anche:

• Sindrome angio-osteoipertrofica (sindrome di Klippel-Trénaunay): cause, sintomi, diagnosi, cure
• Sindrome di Parkes Weber: cause, sintomi, diagnosi, terapie, prognosi
• Macrodistrofia lipomatosa: cause, sintomi, diagnosi, terapie
• Sindrome di Proteo: storia, cause, sintomi, diagnosi, terapie, complicanze
• Sindrome CLOVES: cause, sintomi, complicanze, diagnosi e terapia
• Sindrome di Weaver-Smith: cause, sintomi, diagnosi, terapia e prognosi
• Gigantismo: cause, sintomi, diagnosi, terapia e prognosi
• Emimegaloencefalia: cause, sintomi, diagnosi, terapia e prognosi
• Quando essere troppo alti è una malattia: il gigantismo
• Differenza tra gigantismo ed acromegalia
• Acromegalia: cause, sintomi, diagnosi e trattamento
• Sindrome di Proteo: l’uomo che non può smettere di crescere
• Il mio mito è invece Frederick Treves
• Ormone della crescita (GH) a che serve e da cosa è prodotto?
• Asse ipotalamo-ipofisario: fisiologia e ormoni rilasciati
• Nanismo: sintomi, cura, cause, terapia, diagnosi e prevenzione
• Acondroplasia: diagnosi prenatale ecografica e aspettativa di vita
• Altezza: quando si può parlare di nanismo o gigantismo
• Quanto è alto l’uomo più alto del mondo?
• Sindrome di Sturge-Weber: cause, trasmissione, sintomi, diagnosi, cure
• Neurofibromatosi di tipo 1 (malattia di von Recklinghausen)
• Neurofibromatosi di tipo 2 (variante di Gardner e di Wishart)
• Sindrome di Rubinstein-Taybi: cause, sintomi, complicanze, diagnosi, terapie
• Vene varicose: sintomi iniziali e come curarle ed eliminarle
• Flebite: cos’è, quando preoccuparsi, terapie, esercizi, è mortale?
• Flebotrombosi: cause, sintomi, rischi e trattamento
• Trombosi venosa profonda: cause, terapie, tempi di guarigione, rischi
• Differenza tra flebite, flebotrombosi, tromboflebite, trombosi venosa profonda
• Tromboflebite superficiale: significato, diagnosi, cure, rischi
• Malformazioni artero-venose cerebrali: sintomi e cura
• I 12 segni che indicano una cattiva circolazione da non sottovalutare
• Formicolio alle mani, piedi, braccia e gambe: cause e cure
• Coumadin: quando si usa, dosaggio ed effetti collaterali (foglio illustrativo)
• Ho dimenticato di assumere l’anticoagulante, cosa fare?
• Cardioaspirin 100mg: effetti indesiderati, a cosa serve, dosaggi (foglio illustrativo)
• Differenza tra trombosi arteriosa e venosa profonda e superficiale
• Differenza tra aterosclerosi e arteriosclerosi
• Differenza tra trombo, embolo, coagulo, embolia e trombosi
• Differenza tra arterie, vene, capillari, arteriole e venule
• Differenza tra arteriola afferente ed efferente: struttura e funzioni
• Differenza tra circolazione sistemica, polmonare ed intracardiaca
• Segno di Collier: la retrazione della palpebra superiore dell’occhio
• Catetere venoso periferico: posizionamento e gestione infermieristica
• Cos’è la pressione venosa centrale e perché si misura?
• Differenza tra pressione venosa centrale e periferica
• Qual è la differenza tra arteria e vena?
• Trombo: cause, classificazione, trombosi venose, arteriose e sistemiche
• Differenza tra trombo e placca aterosclerotica
• Fenomeno di Raynaud: cause, sintomi e trattamento
• Glomerulo renale: schema, funzione e flusso ematico renale
• Filtrazione glomerulare, riassorbimento e secrezione
• Com’è fatto il cuore, a che serve e come funziona?
• Differenza tra pressione arteriosa e venosa
• Differenza tra pressione massima (sistolica), minima (diastolica) e differenziale
• Pressione arteriosa: valori normali e patologici
• Autoregolazione ed importanza del flusso sanguigno cerebrale
• Pressione alta (ipertensione arteriosa): sintomi, cause, valori e cure
• Perché la pressione arteriosa alta (ipertensione) è pericolosa?
• Ipertensione: cibi consigliati e da evitare per abbassare la pressione sanguigna
• Fattori di rischio cardiovascolare modificabili e non modificabili
• Differenza tra pressoterapia e linfodrenaggio
• E’ meglio il massaggio linfodrenante manuale o la pressoterapia?
• Differenza tra massaggio drenante e massaggio linfodrenante
• Differenza tra pressoterapia e cavitazione: quale preferire?
• Differenza tra pressoterapia e mesoterapia: quale preferire?
• Differenza tra massaggio linfodrenante e pressoterapia
• Linfodrenaggio manuale con metodo Vodder e Leduc: controindicazioni e tecniche
• Differenza tra pressoterapia e radiofrequenza: quale preferire?
• Effetto Doppler: cos’è e come viene usato in campo medico?
• Ecocolordoppler: cos’è, a che serve e come funziona?
• Ecocolordoppler arterioso e venoso degli arti inferiori e superiori
• Ecocolordoppler dei tronchi sovraortici: come si effettua e quali patologie studia
• Differenza tra grande safena e piccola safena
• Differenza tra arteria femorale, poplitea, tibiale anteriore e del piede
• Differenza tra arteria brachiale, radiale, ulnare e della mano
• Differenza tra vena ascellare, brachiale, radiali, ulnari, cefalica e basilica
• Differenza tra vena grande safena, femorale e poplitea dell’arto inferiore
• Cos’è la pressione sistemica di riempimento?
• Emogasanalisi arterioso: procedura, interpretazione, è dolorosa?
• Differenza tra emogasanalisi arterioso e venoso
• Saturazione dell’ossigeno: valori normali e patologici in anziani e bambini
• Perché la pressione venosa è inferiore a quella arteriosa
• Come si misura la pressione arteriosa? Guida facile
• Coagulazione intravascolare disseminata (CID): cause e terapie
• Coagulazione del sangue, cascata coagulativa, fibrinolisi: spiegazione e schema
• Test della coagulazione PT, INR PTT, aPTT, TT: valori e significato
• Tempo di protrombina (PT): valori normali, INR alto, basso, cosa fare
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT, aPTT): alto, basso, conseguenze
• Tempo di trombina (TT): valori normali, alto, basso, significato
• D-dimero alto in tumori, mestruazioni, gravidanza, infezioni
• Fibrina e fibrinogeno: valori, alto, basso e significato
• Emofilia: cos’è, diagnosi, sintomi, tipi, terapia e cura
• Emostasi fisiologica e chirurgica: significato e fasi
• Emocromo: guida completa a tutti i valori del sangue normali e patologici
• Ematocrito (HCT): basso, alto, in gravidanza, valori normali e interpretazione
• Emocromo: valori di riferimento e significato clinico [SCHEMA]
• Triade di Virchow: i tre fattori di rischio per la trombosi
• Policitemia: sintomi, falsa, valori, cura, primaria e secondaria

Dott. Emilio Alessio Loiacono
Medico Chirurgo
Direttore dello Staff di Medicina OnLine

Se ti è piaciuto questo articolo e vuoi essere aggiornato sui nostri nuovi post, metti like alla nostra pagina Facebook o unisciti al nostro gruppo Facebook o ancora seguici su Twitter, su Instagram, su YouTube, su LinkedIn, su Tumblr e su Pinterest, grazie!