I recettori dell’istamina sono un gruppo di recettori accoppiati a proteine G che hanno l’istamina come ligando; ne esistono quattro tipi diversi, ognuno situato prevalentemente in diverse regioni dell’organismo e con diverse funzioni.
Recettore per l’istamina H1
Le localizzazioni prevalenti di questo recettore sono:
- intestino;
- bronchi;
- sistema cardiovascolare;
- sistema nervoso centrale.
Gli effetti del legame dell’istamina con questo recettore sono:
- contrazione della muscolatura liscia bronchiale;
- vasodilatazione;
- aumento della permeabilità capillare;
- mantenimento dello stato di veglia.
Le funzioni di questo recettore sono:
- contrazione dell’ileo;
- modulazione del ciclo circadiano;
- induzione del prurito;
- regolazione della vasodilatazione;
- regolazione della broncocostrizione.
Gli agonisti di questo recettore sono:
- Difenidramina;
- Loratadina;
- Cetirizina;
- Fexofenadina;
- Clemastina.
I recettori H1 sono accoppiati ad una proteina Gq e ad una G11 che agiscono tramite l’idrolisi dei fosfoinositidi di membrana (intervento di una fosfolipasi C), generando diacilglicerolo (DAG) ed inositolo trifosfato (IP3), che mettono in moto vie trasduttive calcio-dipendenti.
Recettore per l’istamina H2
Le localizzazioni prevalenti di questo recettore sono:
- parete gastrica;
- sistema immunitario;
- sistema cardiovascolare.
Gli effetti del legame dell’istamina con questo recettore sono:
- aumento della secrezione acida dello stomaco;
- vasodilatazione.
Le funzioni di questo recettore sono:
- modulazione del ritmo cardiaco;
- stimolazione della secrezione di acido gastrico;
- rilassamento del muscolo liscio;
- inibizione della sintesi di anticorpi, proliferazione di linfociti T, produzione di citochine.
Gli agonisti di questo recettore sono:
- Ranitidina;
- Cimetidina;
- Famotidina;
- Nizatidina.
I recettori H2 attivano l’adenilatociclasi tramite una proteina Gs e quindi le loro azioni molecolari sono mediate dall’AMP ciclico e dalla proteina chinasi A (PKA). L’effetto vasodilatativo avviene grazie alla conseguente inattivazione tramite fosforilazione della chinasi della miosina a catena leggera (MLCK): la miosina non può più legarsi all’actina e la contrazione viene evitata.
Recettore per l’istamina H3
Le localizzazioni prevalenti di questo recettore sono:
- sistema nervoso centrale.
Gli effetti del legame dell’istamina con questo recettore sono:
- controllo della biosintesi e del rilascio dell’istamina e di altri neurotrasmettitori;
- inibizione del rilascio dei neurotrasmettitori.
Le funzioni di questo recettore sono:
- neurotrasmettitore nel SNC e modulatore di altri neurotrasmettitori.
Gli agonisti di questo recettore sono:
- Ciproxifan;
- Clobenpropit;
- Tioperamide;
- ABT-239.
L’effetto di questi recettori si esplica attraverso una proteina G inibitoria (Gi); quindi si ha riduzione dell’attività dell’adenilatociclasi; i dimeri beta-gamma possono portare all’attivazione o inibizione di alcuni canali ionici. Tramite questo meccanismo, i recettori H3 controllano la secrezione di certi neurotrasmettitori.
Recettore per l’istamina H4
Le localizzazioni prevalenti di questo recettore sono:
- midollo osseo;
- milza;
- eosinofili;
- mastociti;
- neutrofili.
Gli effetti del legame dell’istamina con questo recettore sono:
- modulazione della risposta immunitaria.
Le funzioni di questo recettore sono:
- modulare la chemiotassi dei mastociti.
Gli agonisti di questo recettore sono:
- Tioperamide;
- JNJ 7777120.
Questi recettori, come i H3 inibiscono l’adenilatociclasi tramite una Gi. Accessoriamente possono accoppiarsi ad una Gzero (G0), che regola i canali del potassio e l’attivazione delle MAP chinasi tramite la PKC. È stato riportato che possono anche attivare delle proteine G presenti esclusivamente nelle cellule midollari, la G15 e la G16, tramite le quali possono agire sulla mobilizzazione del calcio dai depositi intracellulari.
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